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代谢酶诱导作用研究

代谢酶诱导作用研究

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通过酶诱导试验从酶活性或mRNA表达水平评价供试品是否对肝脏药物代谢CYP450亚酶或UGT酶有潜在的诱导作用,了解其潜在的DDI风险,为PBPK建模提供参数和后续临床合并用药提供参考。

孵育体系             

贴壁原代肝细胞                                                                                                              

种属

测试酶系

CYP450CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C193A等

供试品测试浓度

1-6个,根据客户的药效和毒性数据设计

细胞密度

0.7×106 cells/mL

孵育时间

2-4(可根据不同要求调整)

分析方法

LC-MS/MS

酶标仪

RT-PCR

评价指标

酶活性

mRNA

数据呈现

相对活性(% of VC)

相对阳性对照活性(%)

相对于阳性对照组的mRNA增加比例(% of PC)

体外半数最大诱导效应的浓度EC50

体外最大诱导效应Emax


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