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通过酶诱导试验从酶活性或mRNA表达水平评价供试品是否对肝脏药物代谢CYP450亚酶或UGT酶有潜在的诱导作用,了解其潜在的DDI风险,为PBPK建模提供参数和后续临床合并用药提供参考。
孵育体系 | 贴壁原代肝细胞 |
种属 | 人 |
测试酶系 | CYP450酶:CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19和3A等 |
供试品测试浓度 | 1-6个,根据客户的药效和毒性数据设计 |
细胞密度 | 0.7×106 cells/mL |
孵育时间 | 2-4天(可根据不同要求调整) |
分析方法 | LC-MS/MS 酶标仪 RT-PCR仪 |
评价指标 | 酶活性 mRNA |
数据呈现 | 相对活性(% of VC) 相对阳性对照活性(%) 相对于阳性对照组的mRNA增加比例(% of PC) 体外半数最大诱导效应的浓度EC50 体外最大诱导效应Emax |